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从外洋视角动身，绽开神经系统疾病盘考新念念路。

撰文：伊谛

从全球疾病包袱来看，卒中庸呆板是影响脑健康的前两位神经系统疾病，进一步盘考卒中庸剖析空泛的发病限定、诊治战略，是探索防患卒中、剖析空泛和促进脑健康的有用轨范。2024年，不同国度的学者对这两类首要疾病的新药研发、临床诊疗履行优化等进行了探索，本期小编将围绕外洋上的精神病学领域盘考进展进行汇总清点。

脑血管病

▌NEJM & JAMA：大面积卒中患者仍可从EVT中获益

既往合计，缺血中枢体积在70-100ml之间被合计是“恶性预后”的临界值，具有较高的并发症风险。比年来以SELECT 2盘考为代表的临床磨练对这一滑除轨范发起了挑战。该项盘考戒指接踵发表NEJM和JAMA上。

图1：盘考截图

该盘考戒指露馅，关于距临了已知技艺24小时内就诊的大面积缺血中枢患者（≥70ml），EVT加医疗照管比单独医疗照管能带来更好的临床结局。进一步分析露馅，即使在≥150ml缺血中枢体积的患者中，EVT也能带来功能获益，但戒指恶化与ASPECTS裁汰、CT灌输/MRI缺血中枢体积的加多密切联系。

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▌Stroke：严格遵从指征，幸免他汀在缺血性卒中患者中的过度使用

他汀类药物已成为缺血性脑卒中的防患和调整的一线用药，但他汀的过度使用可能导致潜在的医疗老本加多和不良事件风险。2024年8月，好意思国腹黑协会（AHA）/好意思国卒中协会（ASA）官方期刊Stroke上一项Meta分析为他汀无为驾驭的争议提供了攻击的临床把柄，该盘考共纳入63项立时临床磨练，波及155107名患者，旨在详情他汀类药物在莫得明确指征的急性脑缺血患者中，过度使用可能导致的不良事件的年度包袱。

图2：盘考摘抄

戒指露馅，无指征的脑缺血患者过量使用他汀类药物，可能加多糖尿病、肌痛或肌肉无力、轻度至重度肌病、肝功能空泛、肾功能不全、眼病这6种疾病风险。也即是说，在脑缺血患者中通例使用大剂量他汀并不理智，应幸免在莫得指征的患者中使用他汀，遵从指南推选使用他汀。

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▌柳叶刀：对晚期窗口的缺血性卒中患者进行血管再通调整，能否收效？

2018年之前的卒中指南苛刻前轮回大血管阻塞导致的缺血性卒中患者在症状出现或末次普通明6小时内进行血管内调整（EVT），但千般盘考标明，颅内侧支轮回供应精良的患者，受影响血管区域的脑组织在漂浮为缺血灶之前可能还能存活更长技艺，则领导晚期窗口EVT大概相通能带来获益。

2024年9月，柳叶刀神经子刊最新发布的MR CLEAN-LATE盘考标明：根据侧支轮回而开展的晚期窗口EVT，可在患者中风后长达2年的技艺内握续获益。

图3：盘考截图

该盘考共502名受试者，立时刻派后255名投入EVT组（干扰组）、247名投入最好内科调整组（对照组）。戒指发现干扰2年后磨练组和对照组的mRS评分诀别为4分和6分，调整上风比为1.41，这标明：即使在LKW 6-24小时后，EVT仍能显耀改善患者的长久功能预后，且改善效果在2年后仍然握久。此外，在功能寂然性、日常糊口活动才气方面，干扰组也更具有上风。

极度他神经退行性病

▌2024 AAIC：GLP-1受体快乐剂在神经保护方面的驾驭

不啻是2型糖尿病，越来越多把柄标明胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体快乐剂可能对阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病具有保护作用。在2024年阿尔茨海默病协会外洋会议（AAIC 2024）上公布了这一领域的最新盘考效果，为GLP-1受体快乐剂在神经保护方面的驾驭提供了新的视力。

一项为期12个月的多中心、立时、双盲、抚慰剂对照盘考（ELAD磨练）戒指标明，利拉鲁肽天然莫得更正脑葡萄糖代谢，但确乎减缓了剖析功能的下落，并保护了大脑结构，为GLP-1受体快乐剂潜在的AD调整作用提供了攻击把柄。

Nigel Gregg博士的盘考标明，同期激活GLP-1和GIP受体的双重快乐剂，或者包括GCGR在内的三重快乐剂，可能比单一快乐剂具有更强的神经保护作用。Christian Holscher赞成的盘考戒指领导新式双重快乐剂相较现存单一GLP-1受体快乐剂，能够更好地保护多巴胺能神经元、更有用地改善领路功能、更显耀地减少神经炎症和神经退行性病变。

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▌2024 AAIC：干细胞疗法、TREM2小分子快乐剂用于AD的临床磨练进展

在2024AAIC大会上，来自好意思国的Brian G，Rash博士和Christian Mirescu博士共享了AD最新药物临床盘考进展。

Brian G，Rash博士团队开展的CLEAR MIND磨练评估了患有轻度AD患者接受Lomecel-B（从年青健康成东谈主捐献的骨髓均分离出来的多聪颖细胞和祖细胞）调整后的安全性和有用性。根据统计学和临床评估，该磨练达到安全性主要绝顶。与抚慰剂比拟，接受Lomecel-B调整与减缓剖析和功能衰竭、改善日常糊口才气量表（ADL）评分、减少脑萎缩与剖析推崇改善络续。

图4：Brian G，Rash博士会议截图

Christian Mirescu博士指出，VG-3927当作一款立异的小分子髓系细胞触发受体2（TREM2）快乐剂，可通过调遣小胶质细胞功能改善AD病理特征。临床磨练戒指标明，VG-3927的安全性、耐受性、药代能源学和药效学特征维持其当作潜在逐日一次口服疗法链接确立。

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▌2024 AAIC：从tau病理和自噬步地动身，探索AD调整战略新视角

额外磷酸化tau卵白的扩散是AD严重进度Braak分期的攻击轨范，并与疾病症状联系。BIIB080是一种，旨在靶向微管联系卵白tau（MAPT）的mrna以摧毁tau卵白的产生。2024AAIC大会上，Melanie Schulman赞成共享了其团队探索BIIB080在轻度AD患者中的盘考进展。该盘考纳入46名年事在50至74岁之间的轻度AD患者，评估了BIIB080的安全性和耐受性，并探索了生物象征物和临床戒指。

戒指标明，BIIB080以剂量依赖和握续的风光裁汰了脑脊液中tau卵白水平，证明了药物的作用。通过PET成像不雅察到脑区Tau卵白病感性集结的减少。在多剂量递加阶段和长久推广阶段结束时，高剂量组在剖析和功能量表上推崇出与BIIB080调整联系的数值改善。况且在所有这个词这个词多剂量递加阶段和长久推广阶段齐露馅了精良的耐受性，调整联系不良事件的严重进度均为轻度到中度。

图5：BIIB080盘考戒指

Blarcamesine当作一种新式药物，通过激活Sigma-1受体，能够引导自噬历程，促进卵白集结体和造作折叠卵白的破除，进而完结神经保护作用。来自巴西的Marwan Sabha博士在AAIC大会上先容了Blarcamesine在调整AD中的2b期和3期临床磨练戒指，戒指露馅Blarcamesine在低剂量和高剂量组中均显耀减缓了ADAS COG 13的下落速率，诀别减缓了34.6%和38.5%，同期减缓了大脑容量萎缩的速率。大大齐不良事件在调整初期出现，并在几周内改善，不错通过调整滴定和剂量谋略来干扰。

图6：Blarcamesine 2b/3期共同主要绝顶ADAS-Cog13戒指

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处事裁剪： 老芽菜

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